После конфликта с начальством Павлу Макарову, начальнику уголовного розыска Бутово, меняют весь коллектив. Вместо бывалых оперов он получает четырёх девушек, только что выпустившихся из школы полиции. Каждая с характером: умная всезнайка, лёгкая на подъём красотка, прямая силачка и добрая, но рассеянная мама. Макаров, который и без того не доверял женщинам в силовых структурах, видит в них только обузу.
Но новенькие не собираются отступать: они готовы рисковать, ошибаться, учиться и побеждать. «Девушки с Макаровым» — острая комедия с элементами драмы о преодолении предубеждений, борьбе за место под солнцем и том, как новые взгляды меняют старую систему. История о том, что главное оружие — это вера в себя и своих.